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1990年，美国加利福尼亚州，诞生了一家名不见经传的的Biotech——SciClone。
(资料图)
SciClone有着宏大的理想，希望通过收购和自主研发的方式，成为一家全球药企。当时，在生物科技浪潮下，走向全球大概是所有Biotech的理想。
只是，成功向来只属于少数者，时运不佳的SciClone最终成了失利者。
其核心产品“日达仙”，虽然有着增强免疫力的潜在效果，但真正跨国三期临床的适应症却几乎没有。
这导致，日达仙在国外大部分国家，都难以上市销售。
不过，SciClone或许不会想到，西方不亮，东方亮。
其凭借“提高免疫力”的噱头，以乙肝治疗为切口打入国内市场，随后抓住“非典”东风。
“非典”过后，“日达仙”普遍用于抗肿瘤、抗病毒的免疫调节，成为年销售额超10亿元的一代“神药”。
2013年，中国管理层的介入，让SciClone更加注重中国市场；2017年，中国资本的介入，更是让SciClone顺利完成私有化，变成了纯正的中国公司“赛生医药”，且成功在香港上市。
“日达仙”的传奇之路，或将继续。至少，在新冠治疗药物的风口下，神药“日达仙”似乎又要发威了。
01 “预防、疫苗加强、治感染”“日达仙”学名胸腺法新，是一种由胸腺分泌的多肽类激素。
胸腺是人体重要的中枢免疫器官，是免疫T细胞发育的温床。T细胞分化和成熟，离不开胸腺。
另外，胸腺还可以分泌多种肽类激素，让人体免疫功能正常进行。科学家们根据这些激素，提取制作了相关药物。胸腺法新，便是其中之一。
根据介绍，胸腺法新具有多重免疫调节的功能，包括促进T细胞分化、发育；增加干扰素、白介素-2、白介素-3等淋巴因子的活性水平，增加自然杀伤性细胞的活性等等。
从可以治疗的病症范围来看，胸腺法新更加神奇。它可用于治疗T淋巴细胞缺陷病、感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病等，说能治百病也不夸张。
在非典期间，“日达仙”便被作为特效药物之一，在抗疫一线战斗。据媒体报道，当时甚至出现了“日达仙”一针难求的盛况。
如今，在新冠治疗药物的风口之下，“日达仙”的热度不减。12月份以来，赛生医药作为日达仙“原研药”的拥有者，股价直接开挂。
当然，希望“拯救”世界的，似乎不仅是日达仙，而是日达仙们。
2015年开始，日达仙专利到期后，国内仿制药企纷纷涌入，包括哈药集团、扬子江药业等10余家药企。
近期，部分药企纷纷展示公司产品的抗疫能力。赛隆药业便推送文章表示，胸腺法新是“免疫防线的守护者”。
从文章表述来看，该公司产品可谓全能：
不仅可以保护易感人群，更可以加强疫苗接种效果，甚至还拥有感染阶段保护作用。
简单点说，不管你处于对抗新冠的哪个阶段，都适用该产品。
02 只在国内大卖的神药不过，略显遗憾的是，目前能够用上这一神药的，还只有国内群众。
倒不是说日达仙未走出国门。毕竟，“日达仙”由美国SciClone研制。
SciClone有着宏大的理想，成为一家全球药企。在生物科技浪潮下成立的SciClone，大概有着和所有药企一样的梦想。
现实情况是，“日达仙”只打开了中国市场。
上市之初，SciClone在欧洲、日本、东南亚等多个地区，开展“日达仙”的上市销售工作。1997年，日达仙上市销售第一年的销售额为222万美元，中国收入占比高达66％。
此后，经过多年发展，中国市场成为日达仙的主要阵地。2022年上半年，日达仙11.79亿元的收入中，超90%来自中国。
为此，SciClone这家纯正的美国公司，在被赛生药业私有化之前，在年报中一直强调，自己是一家专门开发中国市场的美国制药公司。
日达仙在国外销售碰壁的原因也简单，虽然其功能看似强大，但大部分都没能通过临床实验证明。大部分国家甚至不能获批上市，何谈大卖？
03 接连碰壁的“无免之王”面世之初，SciClone对日达仙的研究，集中于肝炎和肿瘤这两大市场规模最为庞大的领域。但在这些领域，日达仙并没有证明自己。
首先是在肝炎领域，SciClone开展了关于乙肝和丙肝的临床研究。但很快，其乙肝临床研究失利。
根据日本临床实验结果，日达仙治疗乙肝三期临床试验血清转化率为20%，远低于干扰素对照组32%的血清转换率。
不过，SciClone表示，由于没有所有临床数据有关的文件，可能不能向日本提交新药上市申请。最终，日本上市无疾而终。
不止日本，其在大本营美国开展的临床也不尽如人意。2005年年报开始，SciClone对日达仙治疗乙肝就鲜有提及。
在丙肝治疗的研究中，SciClone也一再受挫。
2005年12月，SciClone宣布，根据一项三期临床数据，没有证据显示日达仙在治疗丙肝患者中有所帮助。
不过，公司仍表示，尽管未得到有利数据，但在临床试验中有观察到潜在的疗效，预计将于2006年6月报告第二项美国HCV试验的数据。
遗憾的是，2006年5月25日，SciClone宣布，日达仙用于丙肝治疗的三期试验最终失败，今后将侧重恶性黑色素瘤治疗的研究。
就在宣布该消息前两个月，FDA同意给予胸腺肽“孤儿药”身份，治疗2b到4期恶性黑色素瘤。二期临床实验结果表明，在治疗组中所有含有胸腺素的患者，有一定帮助。
但获得孤儿药认定，并不意味着就能上市销售，一切还需要后续临床数据来证明。赛生药业却卡在了寻找黑色素瘤3期试验合作伙伴的路上，2010年年报开始，便再没有关于治疗黑色素瘤的相关描述。
针对这一现象，2011年的一篇医学论文，或许可以给出答案。
一个由国外大学教授组成的5人团队，在针对26个试验、2736例患者使用随机效应模型进行荟萃分析后发现，既没有证据表明在抗肿瘤治疗中添加日达仙可以降低死亡或疾病进展的风险，也没有证据表明它可以提高肿瘤对抗肿瘤治疗的反应率。
此后，SciClone年报关于日达仙的描述，主要是治疗脓毒症和疫苗接种的辅助用药。不过，意大利有关人员在2009/2010年进行的一项临床研究表明，使用日达仙对接种疫苗没有好处。
如此一来，尽管噱头足够，但没能证明自己的情况下，日达仙打开国外销路的难度，显而易见。
04 特殊时代的产物日达仙之所以能够在中国获批上市，可以说是特殊时代的产物。
根据SciClone年报，90年代日达仙在中国获批，是基于美国和欧洲相关的治疗乙肝的早期临床数据。这也可以理解，我国是乙肝大国，对乙肝药物有着迫切的需求。
不过，日达仙真正大放异彩，得益于非典的助攻。2003年，SciClone全球销售额达3173万美元，较2002年增长了1463万美元。
3173万美元中，88%来自中国市场；增长的1463万美金中，约有1100万美元来自国内医院的采购。
在非典疫情初期，各地医生都在盲人摸象，作为“增强免疫功能药物”的日达仙，受到关注也无可厚非。
虽然非典过后，2004年日达仙的销售额滑落至2200万元美元。但因为有着增强“免疫力”的功效，日达仙在中国开始真正崛起。
当时，日达仙在中国已获准用于治疗丙肝和作为疫苗佐剂，而根据SciClone年报介绍，一些肿瘤科也已开始使用日达仙辅助治疗。
2005年，日达仙全球销售额回升至2780万美元，其中约2500万美元自中国；2006年，日达仙中国区销售额已接近3000万美元。
在SciClone中国区超百人的销售团队的推广下，日达仙逐渐成为一代“神药”，不仅用来辅助治疗癌症和肝炎，知乎上有人表示，现在有医生甚至用来预防感冒。
也难怪，在新冠防治当口，日达仙再一次站上风口。不得不说，对于提高免疫力的追求，大家是认真的。
关键词： 生物医药
