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肿瘤早筛市场的火爆，离不开液体活检技术的发展。
所谓液体活检，是指通过血液、尿液、唾液等体液对疾病进行诊断的技术。因为无创、分析全面等特点，是我们对抗疾病的一大利器。
在泛癌种领域，液体活检技术已经大放异彩。
海外巨头Grail的泛癌种早筛产品Galleri，可以筛查近50种癌症，其中超45种癌种当前无可筛查手段。
虽然还不完美，但Galleri能够在一定概率上发现“隐藏癌种”，已经可以弥补缺陷。
不过，在拥有筛查手段的单癌种领域，年轻的液体活检技术似乎遭遇了挑战。至少，在结直肠癌筛查领域是这样。
12月15日，Guardant Health公布其结直肠癌液体活检产品Shield的ECLIPSE研究数据。
随着结果的公布，Guardant Health股价应声大跌27%，堪称2022年肿瘤早筛领域第一惨案；而竞争对手Exact Sciences股价大涨16%。
很显然，市场似乎认为，在结直肠癌早筛的竞争中，Exact Sciences依然会占据主导地位。
01 胜在“依从性”在结直肠癌早筛领域，依从性是不可回避的一个话题。原因在于，“金标准”结直肠镜，检查过程痛苦不堪。
大家知道，做肠镜检查之前,患者一般需要提前做好“清肠”准备；而在检查过程中，需要接受“异物”的入侵，即便是全麻也会有相应的不适。
这给了挑战者弯道超车的机会。
作为全球早筛领域商业化成功的典范，Exact Sciences的结直肠癌早筛产品Cologuard（大肠卫士），在依从性方面就占据显著优势。
Cologuard通过检测粪便中的，某些DNA标记物和血液来筛查肿瘤。所以，在检测过程中，使用者只需收集粪便即可，避免了肠镜的一系列痛苦操作。
由此，肠镜恐惧患者拥有了更多选择：他们可以首先通过Cologuard做前置筛查，若呈现阳性结果再由“金标准”肠镜确认。
这为Cologuard放量，提供了强力支撑。2014年8月份获批后，Cologuard检测量在2015年便达到了10.4万例，在2019年便首次突破100万人次（170万）。
面对诱人的市场，挑战者自然不会稀缺。
对此，另一家肿瘤精准医疗大佬Guardant Health认为，结直肠癌早筛产品的依从性还有提升空间，秘籍是“液体活检”。
Guardant Health选择的体液为血液，不管是坏死、凋亡或者是正常的生理活动，肿瘤细胞都会在血液里留下痕迹，包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA等。
相比于自取粪便，“一管血验癌”看上去的确更具依从性优势。
Guardant Health表示，非侵入性粪便检查的依从率介于43%—66%之间，而液体活检类结直肠癌早筛产品的依从性可以达到90%，对比鲜明。
然而，就在Guardant Health自信满满之际，公司却“翻车”了
02 败给检测性能结直肠癌早筛产品的拿证之路，离不开大规模前瞻性临床实验。
2022年12月15日，Guardant Health正式公布其结直肠癌液体活检产品Shield的ECLIPSE研究数据。
结果显示，Shield检测结直肠癌的灵敏度为83%，特异性为90%。
“灵敏度”和“特异性”均是用来衡量早筛产品性能的核心指标。其中，灵敏度指的是找出阳性患者的能力，特异性指的是检出阴性患者的能力。
根据数据结果来看，Shield表现并不差。但随着该临床数据的发布，戏剧性的一幕出现了：
Guardant Health股价应声大跌27%，竞争对手Exact Sciences股价大涨16%。
这又是为什么呢？答案在于，Guardant Health的Shield表现不及预期，性能出现了“大跳水”的画面。
在5月份，Guardant Health公布的数据显示，Shield针对早期结直肠肿瘤灵敏度为90%左右，最新的数据跌至83%；此前公司预计Shield对腺癌的灵敏度为20%，而最新公布的数据只有13%。
虽然数据跳水，不会妨碍Shield获批上市。Guardant Health表示，最新的临床数据，已经超过医保报销设定的绩效标准，公司可能会在未来几个月内向FDA递交上市申请。
然而，市场的担忧在于，Shield在商业化层面会遭遇较大挑战，因为在大幅跳水之后，其性能相较于Cologuard已经不占优势：
Cologuard对早期结直肠癌的敏感性分别为92.3%，对腺癌的敏感度为42%，遥遥领先。
正是在这一背景下，Guardant Health与Exact Sciences两家公司的股价，表现截然不同。
03 早已明确的答案市场对Shield的未来有所担忧也可以理解。
在美国结直肠癌早筛领域，依从性非常关键，但检测性能更为核心。此前，该领域已经出现过类似的故事，主角是Epi ProColon。
Epi ProColon是美国第一个获批上市的基于血液检测结直肠癌的早筛产品。在其获批之际，主打的核心亮点便是依从性。
不过，该产品性能并不突出，整体灵敏度只有68%，腺癌的检出率更是低至11%，与金标准肠镜相距甚远。
这也导致，市场上很少有人提及Epi ProColon，因为它没有得到医生的认可，并且仍然被排除在临床实践指导之外。
当然，不管是过去的Epi ProColon，还是未来的Shield，并没有完全失去机会。Cologuard依从性不佳的患者依然是它们的潜在受众。
但不管怎么说，一旦变成顺位靠后的产品，想象空间必然会大打折扣。很显然，在数据落后的情况下，Shield充满挑战。
某种程度上，Shield预期走低的例子，也值得国内投资者借鉴。
随着早筛早检的进一步推广，越来越多的企业开始进入这一竞争领域，包括和瑞基因、燃石医学、泛生子、诺辉健康、海普洛斯、华得森、鹍远基因、基准医疗、康立明等。
不同企业技术实力存在差异，必然会导致产品性能不同，最终影响最终的商业化前景。
比如，在结直肠癌早筛领域，国内同样存在需要逾越的“Cologuard”——诺辉健康的常卫清。
常卫清对结直肠癌检测灵敏度高达95.5%，对进展期腺瘤灵敏度为63.5%。其领先的商业化优势，较为突出的产品数据，势必会成为后来者进入市场的一大阻碍。
虽然早筛市场的竞争才刚刚开始，但脱颖而出的答案早已经写下：一款早筛产品，只有符合精准医疗的“精准”二字，才能满足市场的期待。
关键词： 生物医药
