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ChatGPT引起的震撼仍在持续，众多行业的格局和逻辑可能为之颠覆。mRNA是生物医药领域的下一代颠覆性技术，带来的影响也将持久而巨大。
相比人工智能领域的落差，国内mRNA技术更接近海外。2月6日，斯微生物宣布其针对新冠病毒变异株的mRNA疫苗SW-BIC-213（斯维尔克）老挝Ⅲ期临床达到主要研究终点，相关数据已滚动提交至国家药监局用于国内紧急使用授权（EUA）申请。
国产mRNA新冠疫苗进入终点撞线时刻。
mRNA疗法短期受疫情催化，随着技术进步，将突破成药边界，理论上可以治疗所有疾病。创新药企进行mRNA能力建设具有长期意义，一是在生物技术关键领域实现国产自主可控，二是攻克部分未满足的临床需求硬骨头，三是在技术路线切换的变局中可望成为下一代头部公司。
mRNA新冠疫苗是起点国内在研mRNA新冠疫苗超15款，其中沃森生物联合艾博生物开发的AWcorna、斯微生物自主研发的斯维尔克进度最快，已分别在印尼和老挝获紧急使用授权。
2019年成立的艾博生物，是公众最早熟知的mRNA国产厂商，其实，斯微生物才是亚洲第一家专注于mRNA创新药物研发的公司，由美国MD Anderson肿瘤中心博士团队2016年归国创立。
斯微生物早在疫情前已拥有自主专利的LPP递送系统，并与Moderna、BioNTech一样聚焦于mRNA肿瘤疫苗，2017年已开展MERS、流感、结核mRNA 疫苗的研发，2018年建成全国首个mRNA GMP车间，进行首次 mRNA 肿瘤疫苗病人给药。
疫情爆发后，斯微生物启动新冠疫苗项目，成为中国首家在海外开展新冠迭代mRNA疫苗Ⅲ期临床的企业，2022年12月，其自主研发的SW-BIC-213在老挝获得紧急使用授权(EUA)，也是中国第一个获得紧急使用授权的新冠病毒变异株mRNA疫苗。在研发设计中包含德尔塔、奥密克戎等多种新型冠状病毒变异株均有的D614G突变，对当前全球范围最主要流行的新型冠状病毒株具有保护效力，有一定广谱性，在-20±5℃的条件下稳定性良好，有效期长达24个月，远优于国外的同类疫苗。
同时，SW-BIC-213已在云南及上海完成序贯免疫加强的临床研究。研究数据显示，斯微生物mRNA疫苗序贯加强可产生针对Omicron强效且持久的中和抗体，且可有效中和Omicron BA.4/5变异株。序贯后第14天，SW-BIC-213疫苗加强免疫后针对Omicron的真病毒中和抗体是灭活苗加强组的28.4倍。在序贯加强后180天，仍能维持针对Omicron的中和效果，产生持久的免疫保护；序贯免疫可诱导高水平Th1型细胞因子分泌，更加有效预防重症。
针对国内疫情的新局面，斯微生物紧急启动国内首个新冠保护效力研究的Ⅲ期临床试验申请，目前方案已获得国家药监局批准，计划于近期正式启动。
接种高保护效力的新冠mRNA疫苗对于预防突破性感染以及降低脆弱群体（高龄老人、基础病）的重症和死亡率有着重大意义。
新冠疫苗只是起点，验证国产厂商mRNA全链条一体化能力的实战机会。
mRNA可在细胞内翻译，且无需进入细胞核内部，理论上所有蛋白质层面的疾病均可通过 mRNA 疗法进行治疗，并可以作用于传统蛋白药物无法触及的胞内靶点。同时相比 DNA 疗法，mRNA 不具有整合人体 DNA 的风险。
mRNA代表着未来，潜力还远未释放。
还会被海外卡脖子吗？mRNA技术三大壁垒：递送系统设计、序列修饰、规模化生产工艺，国产化进程如何，是否还会被海外卡脖子？斯微生物的研发及产业化给出了答案。
国内参与mRNA新冠疫苗研发的企业有点卷了，但自主创新技术平台仍然稀缺。当前使用LNP（脂质纳米颗粒）递送系统进行商业化的mRNA国产厂商，需取得Arbutus或其他专利方的授权、采购境外商业化品种使用的专有组分材料，也可以从LNP各组分的结构及其组合的研发入手，绕开专利壁垒，获得更强的主动权。但多数国内LNP由于专利问题，难以进军海外。
与此不同的是，斯微生物LPP递送系统由联合创始人沈海法博士研发，具有独立的自主知识产权，是与LNP并驾齐驱的mRNA主要递送平台。
LPP是“核与壳 ”结构的纳米递送平台，一种以聚合物包载mRNA为内核、磷脂包裹为外壳的双层结构，具有更优异的体内外表达效果和细胞靶向性，可实现精准递送，安全性更高。
斯微生物国内首家引进人工智能算法修饰mRNA序列，与百度共同开发LinearDesign，针对mRNA序列的编码区和非编码区进行优化，以提高mRNA的稳定性和表达水平，并将合作领域拓展至环状和自复制mRNA的研究。
通过算法设计的新冠疫苗序列优于传统方法设计的基准序列，疫苗序列中和抗体滴度是传统基准序列的 20 倍。除新冠 mRNA 疫苗之外，该算法适用于包括传染病、肿瘤以及罕见病在内的各种mRNA 疫苗或药物序列的优化设计。
mRNA疫苗生产最关键的环节是组装工艺，如何将mRNA包裹进递送系统中，含有脂质的乙醇相和含有 mRNA 的水相混合后形成脂质超饱和状态，在毫秒级时间里自组装成稳定的纳米颗粒。
纯化工艺贯穿整个流程，无论是在质粒生产、质粒纯化与线性化过程中，还是在体外转录、加帽过程中，均会涉及到多步纯化与超滤。
在大规模生产中，LNP 粒径是否均一、杂质是否有残留，都需要在生产过程中摸索完善。同时，如何在保持组分活性不下降的情况下，更便捷高效地冷冻/干燥从而保持更长时间的稳定性也很重要。
mRNA上游供应链涉及DNA质粒、酶、脂质、分离纯化材料、设备装备以及质控仪器，以往国产化率低，依赖进口。
斯微生物是国内最早建立mRNA体外转录合成、生产放大和质量控制技术平台的公司，已全程打通mRNA疫苗规模化生产工艺，生产物料、关键设备实现国产替代，突破mRNA疫苗的产业化瓶颈。
在上海浦东新区张江高科技园区和奉贤区东方美谷产业园建立近5万平方米的mRNA疫苗生产基地，利用自主知识产权的产业化技术，可实现20亿剂原液产能及4亿支灌装产能，是目前亚洲最大mRNA疫苗生产基地。
斯微公司的mRNA生产工艺低碳、快速高效，无保护剂、无抗生素、无佐剂、无动物源性，与传统的疫苗产线相比具有明显的优势。
不要低估mRNA的影响力ChatGPT将干掉谁？这可能是近期引发最多思考的疑问，我们看见庞然大物如谷歌者，已摇摇欲坠。
不要低估mRNA技术对生物医药格局的改变，现在看见的只是帷幕被拉开的一小角。
如果你看过《十亿美元分子》，就会对上世纪80年代美国Biotech 兴起有画面感。在40年激荡历史中，仅有安进、吉利德、渤健、再生元、福泰制药脱颖而出，跻身Biopharma。然而，2020年LNP-mRNA新冠疫苗上市，立即助推欧美两家Biotech跻身Biopharma，BioNTech2021年营收达189.767亿欧元，Moderna2021年营收达185亿美元。
并非昙花一现，Moderna去年新冠疫苗销售额184亿美元，今年预计研发投入45亿美元，有 48 个项目在研。BioNTech去年收入预期为160亿到170亿欧元，有33个项目在研，涉及mRNA疗法、CAR-T细胞疗法、靶向癌症抗体和小分子免疫调节剂。
与数字经济相似，生物科技在向下一代商业模式、技术路线转轨的过程中，行业格局也将蝶变。
mRNA技术应用场景广阔，预防性疫苗针管线覆盖流感、RSV、CMV、HIV流感、RSV、HIV，治疗性疫苗集中于肿瘤疫苗领域，治疗性药物包括通过mRNA技术替代抗体、细胞因子、造血因子、干扰素、白介素、重组酶等重组蛋白药物。据中信证券预测，非新冠疫苗mRNA市场规模有望在2025年达到281亿美元。此外mRNA技术还可用于细胞重编程、再生疗法领域。
国内有自主技术平台的mRNA企业也将介入多种治疗场景。
斯微生物依托LPP纳米递送专利技术，在生物医药产业进行全面布局，同步开展6大领域的应用和二十余条产品管线的开发，包括预防性疫苗、肿瘤治疗疫苗、抗体药物、动物保健、蛋白替代疗法以及医学美容领域。
斯微生物自主研发的编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗，是首个获得临床批件的国产mRNA个性化肿瘤疫苗，已在海外进入临床I期阶段。目前，该疫苗已同步在国内多家医院开展IIT研究，并与复旦大学附属中山医院合作开展了国产mRNA个性化肿瘤疫苗在全球首个肝癌术后的临床研究。
未来已来。
关键词： 生物医药
